间充质干细胞对骨关节炎研究

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骨关节炎(Osteoarthritis,简称OA),又称退化性关节炎,是与机体衰老密切相关的退行性骨关节病,严重影响老年群体的生活质量。中国40岁以上群体骨关节炎患病率近50%。


研究表明,间充质干细胞的衰老和耗竭是骨关节炎的诱因之一。然而,如何能使这些干细胞保持“年轻态”?是否能找到缓解或治疗骨关节炎的有效新途径?研究表明,表观遗传调节蛋白CBX4具有稳定人间充质干细胞核仁异染色质结构、维持细胞年轻化的作用。更为重要的是,基于该蛋白过表达的基因治疗可在小鼠中缓解骨关节炎的病理表型。


CBX4是PRC1(Polycomb repressive complex 1)蛋白复合物的组分之一,作为转录抑制因子,其在机体发育和细胞分化过程中发挥表观调控作用。在研究中称,CBX4是维持人间充质干细胞年轻态的重要分子“开关”。 


在机制方面,CBX4通过与核仁及异染色质蛋白的相互作用,维持核仁rDNA异染色质稳态,确保rRNA适度转录,防止蛋白质过度翻译,从而维持细胞的年轻状态。


在基础理论方面,研究支持了细胞的衰老进程可以被延缓,甚至逆转,为衰老相关疾病的预防和治疗提供了理论依据。CBX4维持核仁异染色 质稳态,抵御细胞衰老及骨关节炎。